背 景
异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中较为罕见，却普遍存在于多种恶性肿瘤中，包括神经胶质瘤、急性髓系白血病（AML）、胆管癌、软骨肉瘤等。本文报告一例 43 岁男性患者，该患者无吸烟史，患有大小为 70×40 mm的右肺上叶中央型肺腺癌，仅通过靶向区域测序和下一代测序检测到IDH1突变。经艾伏尼布靶向治疗后，患者持续获得良好应答，且耐受性佳。这是首个肺IDH1癌相关病例报告，提示了一种新的致癌突变，也有助于探索其临床病理特征、治疗应答与耐受性以及预后情况。
病 例
患者男，43 岁，轻度吸烟，2024 年 5 月因持续咳嗽约 2 个月，行胸部计算机断层扫描（CT）时发现右肺占位性病变，遂前往浙江省台州市中心医院就诊。患者最初表现为咳嗽咳痰，随后偶尔出现胸痛及右侧背痛，且呼吸困难不断加重。患者接受了胸部增强CT扫描，发现右肺上叶有一个 70×40 mm的肿块，同时伴右侧锁骨上窝及纵隔淋巴结肿大（图1A）。正电子发射断层显像/计算机断层扫描（PET/CT）进一步明确，纵隔旁的右肺恶性肿瘤的18-氟脱氧葡萄糖摄取值异常升高至 18.0，肿瘤跨叶生长并破入纵隔，右侧锁骨上区、纵隔2R、3A、4R区及右肺门处的FDG高摄取淋巴结被考虑为转移灶。综合评估，根据AJCC第 8 版分期标准，该患者为IIIC期（cT4N3M0），经多学科评估后无手术机会。患者既往有高血压病史，无癌症家族史。对患者右侧锁骨上淋巴结穿刺活检样本进行了组织病理学检查，活检结果提示为腺癌。同时，通过血液液体活检进行下一代测序（NGS），开展了覆盖 76 个肺癌相关基因的分子检测，结果显示仅存在IDH1 p.R132H突变，变异丰度为 3.87%（图2和图3）。基于上述影像学及病理学等资料，患者被诊断为局部晚期不可手术的IDH1突变型肺腺癌，身体状态较差。2024 年 6 月，患者开始接受艾伏尼布治疗，给药剂量为每日一次 500 mg，同时通过系列影像学检查评估治疗应答。自治疗开始后，每 4 周进行一次胸部CT检查以完成肿瘤的影像学评估。2024 年 7 月至 9 月的系列CT扫描显示肿瘤持续缩小，截至 2024 年 9 月 25 日，肿瘤大小从 70×40 mm缩小至 27×10 mm（图1B-E）。在整个治疗过程中，随着肿瘤负荷持续降低，患者的呼吸困难、咳嗽、胸闷及疼痛症状均有所改善，身体状态良好。整个治疗期间患者未出现任何不良事件。截至 2024 年 11 月 18 日，患者仍在继续使用艾伏尼布治疗，自开始艾伏尼布治疗以来已维持部分缓解超过 5 个月，且耐受性良好。
▲图1 CT影像
▲图2 病理和免疫组化特征
▲图3 涉及IDH1基因4号外显子（c.395G>A）的R132突变示意图
讨 论
本文报告了一例携带IDH1突变的非吸烟男性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，该患者对艾伏尼布靶向治疗表现出良好的应答与耐受性，自开始使用艾伏尼布治疗至今，无进展生存期已持续超过 5 个月。
多项研究显示，IDH（IDH1/2）突变普遍存在于多种癌症中，包括软骨肉瘤（突变率 80%）、低级别胶质瘤和继发性胶质母细胞瘤（突变率 80%）、胆管癌（突变率 20%）、急性髓系白血病（AML，突变率 20%）等。作为一种热点突变，IDH是极具吸引力的治疗靶点，针对该靶点的小分子抑制剂已获批用于AML和胆管癌的治疗。ClarIDHy研究显示，艾伏尼布作为IDH1突变的小分子靶向抑制剂，可将既往接受过治疗的IDH1突变型胆管癌患者的中位无进展生存期显著提升至 2.7 个月，将疾病进展和死亡风险降低 63%，客观缓解率（ORR）为 2%，疾病控制率（DCR）为 51%。而上述报告中的IDH1突变型NSCLC患者已实现超过 5 个月的无进展生存，且目前仍持续对艾伏尼布靶向治疗产生应答。
Rodriguez等人通过下一代测序（NGS）检测 1924 份肺癌标本，发现IDH1突变在NSCLC中发生率极低。Chen等人在 17978 名接受NGS检测的中国NSCLC患者中，发现 154 例存在常见的IDH活性位点突变，包括IDH1 R132突变，突变率为 0.86%。此外，Chen等人还发现IDH突变与较短的无进展生存期（2-5.6 个月）和较短的总生存期（2-9.5 个月）相关。早在 2012 年，Tan等人就通过蛋白质组学研究发现IDH1在NSCLC中显著过表达，且与患者较差的生存预后显著相关。近年来，多项研究已逐步证实IDH1突变的促肿瘤作用，以及其与治疗耐药和患者不良预后的相关性。
总而言之，本文报告了首例接受艾伏尼布治疗的IDH1突变型非小细胞肺癌病例，该患者表现为咳嗽、呼吸困难及胸痛，CT影像可见巨大肿块，经靶向治疗后应答良好且耐受性佳。鉴于已有研究显示该类肿瘤具有侵袭性，且对靶向治疗存在潜在良好应答，因此对该病症予以高度关注具有重要意义。后续仍需开展进一步研究，以明确其分子生物学机制与临床特征。
实体瘤1299基因检测可检测IDH1基因全编码区（CDS），实体瘤272基因检测PLUS、肺癌126基因检测、肺癌76基因检测、肺癌56基因检测可检测IDH1热点突变（含R132突变），辅助临床精准诊疗。
参考文献：
Zhang Y, Liu Y, Ye G, Ding Y, Wu S, Ying S. First Report of NSCLC With IDH1 Mutation: A Case Report. Clin Lung Cancer. 2025 Jul;26(5):e321-e324. doi: 10.1016/j.cllc.2025.03.007. Epub 2025 Mar 26. PMID: 40268596.
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